Tirzepatida

Ativação dupla GIP + GLP-1: ambos os receptores estão nas células beta pancreáticas — a coativação potencializa secreção de insulina de forma glicose-dependente (baixo risco de hipoglicemia). Vias parcialmente distintas geram efeito aditivo/sinérgico sobre glicemia e peso que a monoterapia GLP-1 não atinge.

Supressão do apetite: GIP e GLP-1 têm receptores no hipotálamo (núcleo arqueado e ventromedial). A coativação reduz fome e aumenta saciedade — driver principal da perda de peso superior.

Retardo do esvaziamento gástrico: via GLP-1 prolonga saciedade pós-prandial e atenua picos de glicose após as refeições.

Efeitos metabólicos: melhora perfil lipídico, reduz preferencialmente gordura visceral (o depósito com maior risco cardiometabólico); GIP pode aumentar eficiência de armazenamento em adipócitos, contribuindo para melhor manejo lipídico.

Administração: 1x por semana, subcutânea. Esquema padrão de titulação (a cada 4 semanas): 2,5 mg → 5 mg → 7,5 mg → 10 mg → 12,5 mg → 15 mg (dose máxima).

Muitos pacientes atingem alvo glicêmico ou de peso em 5 ou 10 mg, sem necessidade de escalonar até 15 mg.

Estender cada degrau para 6–8 semanas (em vez de 4) reduz muito os efeitos GI e o abandono, sem comprometer eficácia de longo prazo.

Intervalo mínimo entre doses: 72 horas — permite flexibilidade se o dia habitual não for possível.

Locais: abdome, coxa ou braço; rotacionar a cada aplicação. Evitar áreas com irritação, cicatriz ou lipodistrofia.

Deixar caneta/frasco atingir temperatura ambiente ~30 min antes; higienizar com álcool.

Ângulo 90° (45° em indivíduos magros); injetar lentamente e manter agulha por 5–10 s; não friccionar o local após.

Pode ser aplicada com ou sem alimentos; sempre no mesmo dia da semana (respeitando o intervalo mínimo de 72h ao trocar).

Mounjaro/Zepbound comerciais: refrigerar a 2–8 °C; toleram até 30 °C por no máximo 21 dias; proteger da luz; nunca congelar; descartar se turva, com partículas ou descolorida.

Pó liofilizado (RUO): reconstituir com água bacteriostática (álcool benzílico 0,9%), injetando pela parede do frasco, sem agitar. Solução deve ficar límpida e incolor. Armazenar a 2–8 °C por até 28 dias; evitar ciclos de congelamento/descongelamento.

Semanas 1–4: 2–4% de perda; supressão de apetite geralmente já na 1ª semana.

Semanas 4–12: 5–10% de redução; melhora glicêmica em 4–8 semanas.

Semanas 12–24: 15–18% em doses mais altas.

Semanas 24–72: até 22,5% em média com 15 mg; platô entre 52–72 semanas.

SURPASS-2 (head-to-head vs semaglutida 1 mg em T2D): tirzepatida superior em HbA1c e peso nas doses de 5, 10 e 15 mg — primeira demonstração de superioridade sobre GLP-1 monoterapia.

SURMOUNT-1 (obesidade sem diabetes, 72 semanas): 16,0% (5 mg), 21,4% (10 mg) e 22,5% (15 mg) vs 3,1% placebo. 57% dos participantes com 15 mg atingiram ≥20% de perda; análise secundária/post-hoc mostrou 36% atingindo ≥25%.

SURMOUNT-2 (obesidade + T2D, 72 sem): 12,8–14,7% de perda com melhora glicêmica robusta.

SURPASS-1 (T2D naive): redução de HbA1c de 1,87–2,07% vs 0,04% placebo; todas as doses atingiram HbA1c <7%.

SURMOUNT-4: após descontinuação, participantes reganharam ~2/3 do peso perdido em 1 ano — obesidade é doença crônica que exige tratamento continuado.

SURMOUNT-OSA: reduções significativas no índice de apneia-hipopneia; base da aprovação para apneia obstrutiva do sono em 2024.

Metformina: combinação mais comum em T2D; mecanismos complementares (sensibilização à insulina + redução da produção hepática de glicose) e boa tolerabilidade.

iSGLT2 (empagliflozina, dapagliflozina): adicionam 2–3 kg extras de perda via glicosúria, com proteção cardiovascular e renal independente da glicemia.

TRT em homens hipogonádicos: pode preservar massa magra durante perda expressiva (25–40% do peso perdido pode ser tecido magro).

Não recomendado: outros agonistas GLP-1 ou retatrutida (mecanismos sobrepostos, mais efeitos colaterais sem benefício aditivo); insulina concomitante sem redução de dose e monitoramento de hipoglicemia.

Interação com anticoncepcionais orais: o retardo do esvaziamento gástrico reduz absorção — usar método de barreira por 4 semanas após início e por 4 semanas após cada escalonamento, ou trocar para método não oral.

Comuns (>10%): náusea (até 30% nas doses altas, pior na titulação), diarreia, apetite diminuído, vômito, constipação, dispepsia, dor abdominal.

Menos comuns (1–10%): reações no local da injeção, fadiga, hipoglicemia (principalmente com insulina/sulfonilureias), alopecia transitória (relacionada à restrição calórica), refluxo gastroesofágico.

Raros e sérios: pancreatite (descontinuar se suspeita), doença biliar (colelitíase, colecistite), reações de hipersensibilidade, tumores de células C da tireoide (boxed warning — contraindicada em quem tem história pessoal ou familiar de MTC ou NEM-2).

Efeitos GI são dose-dependentes; titulação lenta é a principal estratégia de manejo.

FDA: Mounjaro (mai/2022, T2D), Zepbound (nov/2023, obesidade), Zepbound OSA (2024).

Compounding: com a saída da lista de escassez, o FDA passou a agir contra farmácias de manipulação que produzem cópias — acesso via compounding cada vez mais restrito.

ANVISA: aprovada como Mounjaro; venda sob prescrição médica.

WADA: em programa de monitoramento (2026), não proibida — mas o status pode mudar em revisões anuais.