Cagrilintide

Receptores de amilina no SNC: a cagrilintide atua em áreas do tronco encefálico e hipotálamo, reduzindo fome, saciedade antecipada e recompensa alimentar — driver principal da perda de peso.

Retardo do esvaziamento gástrico: prolonga a sensação de saciedade após as refeições e atenua picos glicêmicos pós-prandiais.

Supressão de glucagon: reduz a secreção pós-prandial de glucagon, diminuindo a produção hepática de glicose e favorecendo controle glicêmico.

Modificação lipídica: a acilação com ácido graxo prolonga a meia-vida para ~160–195 horas, permitindo dose semanal e melhor adesão.

Sem atividade GLP-1: diferente dos agonistas GLP-1, a cagrilintide não ativa diretamente esse receptor — seu efeito é predominantemente mediado pela amilina.

Não há posologia aprovada. Os protocolos abaixo refletem os ensaios clínicos e prática de pesquisa.

Dose inicial: 0,6 mg por semana, nas primeiras 2 semanas — para avaliar tolerância gastrointestinal.

Escalonamento: dobrar a dose a cada 2 semanas: 0,6 → 1,2 → 2,4 → 4,5 mg/semana, conforme tolerância.

Dose-alvo: 4,5 mg/semana, alcançada por volta das semanas 7–8. Estudos clínicos não mostraram benefício adicional de doses superiores a 4,5 mg.

Frequência: 1x por semana, subcutânea, no mesmo dia da semana, com ou sem alimentos.

Ciclo típico: 12–16 semanas, podendo estender conforme resposta e tolerância.

Pó liofilizado: armazenar a –20 °C em local seco, escuro e protegido da umidade. Estável a 2–8 °C por períodos curtos. Deixar o frasco atingir temperatura ambiente antes de abrir.

Reconstituição sugerida: 5 mg de cagrilintide + 3 mL de água bacteriostática = ~1,67 mg/mL. Adicionar a água lentamente pela parede do frasco; girar suavemente até dissolver — não agitar.

Conversão prática: com 1,67 mg/mL, 1 unidade (0,01 mL) em seringa de insulina U-100 equivale a ~16,7 mcg. Assim, 36 unidades = 0,6 mg, 72 unidades = 1,2 mg, 144 unidades = 2,4 mg e 270 unidades = 4,5 mg.

Volumes >1 mL (doses de manutenção): usar seringa de 3 mL com agulha 25–27G, em vez de seringa de insulina U-100 padrão.

Solução reconstituída: manter a 2–8 °C, protegida da luz, e usar em até 30 dias. Não congelar; descartar se turva ou com partículas.

Via subcutânea é a única via estudada. Locais recomendados: abdome (mínimo 5 cm do umbigo), coxa anterior ou parte posterior do braço. Rotacionar o local semanalmente.

Técnica: higienizar o tampão do frasco e a pele com álcool; puxar a dose com seringa estéril; eliminar bolhas de ar; beliscar uma dobra de pele; inserir a agulha em 45–90°; injetar lentamente; aguardar 5–10 segundos antes de retirar; aplicar pressão leve com gaze.

Não aspirar em injeções subcutâneas. Descartar agulhas em coletor apropriado.

Semanas 1–2 (0,6 mg): adaptação inicial; possível náusea leve e redução do apetite.

Semanas 3–4 (1,2 mg): redução consistente da fome; início da perda de peso perceptível.

Semanas 5–6 (2,4 mg): perda de peso mais acelerada, maior saciedade pós-prandial.

Semanas 7–16 (4,5 mg): pico terapêutico — Fase 2 registrou ~10,8% de perda de peso em 26 semanas com 4,5 mg; efeitos GI tendem a estabilizar após 8 semanas na mesma dose.

Fase 2 (The Lancet, 2021): ensaio dose-resposta em 706 adultos com sobrepeso/obesidade. Perda de peso dose-dependente: ~10,8% com 4,5 mg/semana vs 3,0% com placebo em 26 semanas. Náusea e vômito foram os efeitos mais comuns, em geral leves a moderados.

CagriSema (cagrilintide + semaglutida, NEJM 2025): REDEFINE 1 mostrou ~20% de perda de peso em 68 semanas com a combinação, superando semaglutida 2,4 mg isolada (~16%) e cagrilintide 4,5 mg isolada (~11%).

REDEFINE 2 (NEJM 2025): em diabéticos tipo 2, a combinação também mostrou resultados superiores aos monocomponentes, com melhora do HbA1c.

Fase 1b (The Lancet, 2021): cagrilintide + semaglutida demonstrou sinergia, permitindo doses mais baixas de ambos com eficacia preservada.

Gastrointestinais: náusea, vômito, diarreia, constipação e diminuição do apetite — predominantemente leves a moderados e transientes. A titulação gradual reduz a incidência e gravidade.

Reações no local da injeção: vermelhidão, coceira ou irritação leve e ocasional.

Outros: cefaleia leve, fadiga, tontura. Não eleva IGF-1 nem afeta o eixo hormonal do GH.

Precauções: pancreatite aguda é rara, mas deve ser descartada em caso de dor abdominal intensa persistente; distúrbios biliares (colelitíase) foram relatados em outros peptídeos incretínicos. Gestação, lactação e insuficiência hepática/renal grave não foram estudadas.

CagriSema (cagrilintide + semaglutida): combinação fixa em desenvolvimento pela Novo Nordisk. A amilina reduz apetite e a GLP-1 amplia saciedade e retardo gástrico — efeitos complementares que produziram ~20% de perda de peso em 68 semanas.

Com metformina: combinação bem estabelecida em diabéticos tipo 2, com efeito aditivo modesto no controle glicêmico.

Com outros agonistas GLP-1/GIP: uso simultâneo de múltiplos incretínicos não é recomendado (mecanismos sobrepostos, mais efeitos adversos, sem ganho comprovado).

Todos os stacks são experimentais e devem ser conduzidos com supervisão médica.

Este conteúdo é educacional e não substitui aconselhamento médico. No Brasil, o uso de peptídeos é regulado pela ANVISA e depende de prescrição.

Cagrilintide não é aprovada pela ANVISA, FDA, EMA, MHRA nem TGA como monoterapia. A combinação CagriSema ainda está em desenvolvimento clínico. É classificada como composto de pesquisa (RUO) e não pode ser comercializada como medicamento ou suplemento para consumo humano.