GHRP-6

Agonista do GHS-R1a (receptor de secretagogo de GH tipo 1a, mesmo receptor da grelina endógena) expresso em somatotrofos da hipófise anterior e neurônios hipotalâmicos do núcleo arqueado. Ativação Gq/11 → PLC → IP3/DAG → liberação de Ca²⁺ intracelular → exocitose de GH. Pico plasmático em 15–30 min pós-SC, pulso de 60–90 min.

Liga também ao ectodomínio do CD36 (receptor scavenger de metabolismo lipídico e sinalização imune) — parece mediar efeitos citoprotetores/anti-inflamatórios pré-clínicos, independentes do eixo GH.

GHRH endógeno é necessário para a resposta máxima: Leal-Cerro 1998 mostrou que em desconexão hipotálamo-hipofisária a resposta é severamente atenuada — base farmacológica do stack GHRP+GHRH.

Apetite: ativa neurônios NPY/AgRP no arqueado (mesma via da grelina) — fome intensa em 15–20 min, não secundária a hipoglicemia. Substancialmente maior que GHRP-2 e muito maior que ipamorelina.

Cortisol/prolactina: em doses ≤100 mcg efeitos mínimos; acima da saturação (~1 mcg/kg) estimula ACTH e prolactina (lactotrofos) — dose-dependente e transitório, mas cronicamente pode promover armazenamento de gordura, imunossupressão, disrupção de sono e ginecomastia em sensíveis.

Farmacocinética (Fernandez-Perez 2013, n=9): perfil bifásico — distribuição ~7,6 min, eliminação ~2,5 h. Exige múltiplas injeções diárias para elevação sustentada.

Sem diretrizes FDA. Dose de saturação: ~1 mcg/kg de peso corporal (~100 mcg para 100 kg) — acima disso não aumenta proporcionalmente GH mas escala cortisol/prolactina. Teto ideal por injeção.

Iniciante: 100 mcg 1–2×/dia (manhã e antes de dormir), 8–12 sem. Dose noturna é prioritária — amplifica o pulso natural noturno de GH.

Intermediário: 100 mcg 2–3×/dia (manhã, meio-dia, antes de dormir), 8–12 sem. Separar injeções por ≥3 h para permitir normalização da pulsatilidade.

Avançado: 100–150 mcg 3×/dia, geralmente combinado com CJC-1295 sem DAC (Mod GRF 1-29) 100 mcg/injeção, 12–16 sem.

Ciclagem: 8–16 sem on / 4–8 sem off. Uso contínuo >16 sem tende a dessensibilizar o receptor. Rotacionar para outro GHRP (GHRP-2 ou ipamorelina) durante off-cycles é comum.

Timing: SC em jejum, ≥30 min antes de comer ou 2+ h após refeição — glicose/insulina elevadas embotam significativamente a resposta. A maioria usa GHRP-6 como gatilho pré-refeição (come 20–30 min pós-injeção).

SC em abdome, coxa ou deltoide. Seringa de insulina 29–31G, 45–90°, injeção lenta, segurar 5s antes de retirar. Rotacionar sítios para prevenir lipodistrofia.

Injeção pré-dormir é a mais importante — amplifica o maior pulso natural de GH durante o sono profundo.

Oral: Bellone 1995 sugeriu retenção de atividade em crianças, mas biodisponibilidade oral de hexapeptídeos é geralmente muito baixa por degradação GI — achado não replicado amplamente, cautela.

Pó liofilizado. Reconstituir em temperatura ambiente — injetar água bacteriostática pela parede do frasco, girar suavemente, nunca agitar. Solução deve ficar límpida e incolor.

Padrão: 5 mg + 2,5 mL bacteriostática = 2 mg/mL (2000 mcg/mL). Dose de 100 mcg = 0,05 mL (5 UI seringa insulina U-100).

Pó não reconstituído: estável em temperatura ambiente por meses; refrigeração estende para ≥12 meses. Reconstituído: 2–8 °C, usar em 28 dias. Nunca congelar reconstituído. Proteger de luz e calor. Usar bacteriostática (0,9% álcool benzílico) para multi-dose.

Sem 1–2: aumento marcado de apetite em minutos pós-injeção; melhora de qualidade de sono e sonhos vívidos.

Sem 3–4: recuperação mais rápida do exercício e menor DOMS; leve retenção hídrica e turgor de pele; sutil aumento de energia.

Sem 6–8: mudanças visíveis de composição corporal — redução gradual de gordura SC, melhora de plenitude muscular; qualidade de pele (hidratação); conforto articular por síntese aumentada de colágeno.

Sem 10–12: mudanças mais significativas com treino e nutrição consistentes; ganhos de força e recuperação; crescimento de cabelo/unhas às vezes reportado.

Sem 12–16+: benefícios cumulativos no pico; apetite se mantém consistente; resposta de GH pode começar a platear — hora de ciclar off.

Fundacional (Bowers 1984, Endocrinology): liberação de GH dose-dependente in vitro e in vivo sem afetar LH/FSH/TSH/prolactina em doses padrão. Dose de saturação ~1 mcg/kg IV, pico de GH 15–50 mcg/L em saudáveis.

Sinergia com GHRH (Leal-Cerro 1998, JCEM): GHRH hipotalâmico endógeno é necessário para resposta plena — base do stack GHRP+GHRH.

Oral pediátrico (Bellone 1995, Eur J Endocrinol): 13 crianças 6,2–10,5 anos com baixa estatura, GHRP-6 oral induziu pico de GH 18,8 mcg/L aos 60 min — comparável a GHRH IV. Cautela: biodisponibilidade oral de hexapeptídeos é baixa; não replicado amplamente.

Cortisol/ACTH (Pena-Bello 2010): em DM1, GHRP-6 produz elevações modestas mas mensuráveis de ACTH e cortisol junto com GH, especialmente acima da saturação.

Cardioproteção (Berlanga-Acosta 2006/2007, Clin Sci): modelo porcino de IAM — redução de 78% de necrose miocárdica e 50% de espessura de infarto via mecanismos scavenger de oxidantes.

Cardioproteção anti-doxorrubicina (Sosa-Hernandez 2024, Front Pharmacol): em ratos, GHRP-6 preveniu dano miocárdico e extra-miocárdico por atenuar pró-oxidantes, aumentar antioxidantes, proteger ultraestrutura mitocondrial e upregular Bcl-2. Efeito estendeu a hepatócitos, tubulares renais, epitélio brônquico e enterócitos — mediado ao menos parcialmente via CD36, independente do eixo GHS-R1a/GH.

+ CJC-1295 sem DAC (Mod GRF 1-29): stack clássico e mais usado. GHRH análogo prima e sustenta o sinal de GH, GHRP-6 amplifica amplitude do pulso — vias complementares, sinergia substancial. 100 mcg de cada 2–3×/dia, injeções separadas ou mesma seringa.

+ Tesamorelina ou sermorelina: mesmo princípio sinérgico com qualquer análogo de GHRH — GHRP-6 fornece amplificação aguda, análogo GHRH fornece elevação basal sustentada.

Rotação com outros GHRPs: alguns usam GHRP-6 em janelas pré-refeição (fome bem-vinda) e ipamorelina para dose noturna (fome antes de dormir indesejada).

Comuns: fome intensa (15–20 min pós-injeção, dura 30–60 min) — inerente ao mecanismo, mais forte de qualquer GHRP; retenção hídrica leve e edema periférico nas primeiras 2–4 sem; rubor/calor/tontura transitórios pós-injeção; reações no local da injeção.

Menos comuns: parestesias em extremidades (relacionadas a mudanças de fluido mediadas por GH); head rush/tontura logo após administração; sonolência (especialmente doses noturnas).

Dose-dependentes (acima da saturação, >1 mcg/kg): cortisol elevado via ACTH — cronicamente pode impedir perda de gordura, disrupção de sono, imunossupressão; prolactina elevada — em sensíveis pode causar ginecomastia. Geralmente não observados em doses ≤100 mcg.

Teóricos/longo prazo: efeitos sobre metabolismo glicêmico e sensibilidade à insulina com uso prolongado; preocupação teórica de promoção de malignidades ocultas (aplica a toda a classe GH). Retenção hídrica e parestesias tendem a diminuir nas primeiras semanas por adaptação — titular a partir de dose menor minimiza desconforto inicial.

EUA: NÃO aprovado pelo FDA para nenhuma indicação humana. Não consta em monograph USP/NF nem na lista 503A para compounding. FDA emitiu warning letters a farmácias que produziam GHRP-6 para uso humano — produtos considerados novos fármacos não aprovados sem exceção 503A. Disponível apenas como research chemical para uso laboratorial/acadêmico; venda como suplemento ou terapêutico é proibida. Posse pessoal não é explicitamente criminalizada federalmente.

Austrália: Schedule 4 (prescrição). Reino Unido e UE: restrições similares. Verificar jurisdição local.

WADA: explicitamente proibido sob S2 (Hormônios Peptídicos, Fatores de Crescimento, Substâncias Relacionadas e Miméticos) — listado pelo nome junto com GHRP-1/2/3/4/5, hexarelina (examorelina) e alexamorelina. Proibido dentro e fora de competição em todos os esportes que adotam o Código WADA (COI, agências nacionais, ligas profissionais e universitárias). Métodos de detecção identificam metabólitos em urina por vários dias após administração.

Este conteúdo é educacional e não substitui aconselhamento médico. No Brasil, o uso de peptídeos é regulado pela ANVISA e depende de prescrição.